Notice: Trying to get property 'title' of non-object in /home/nephmedi/public_html/components/com_bagallery/helpers/bagallery.php on line 1074

Notice: Trying to get property 'description' of non-object in /home/nephmedi/public_html/components/com_bagallery/helpers/bagallery.php on line 1115
Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση - nephros
Slide
nephros.gr
Look inside the kidneys thinking outside the box

EB Ajax Search

Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

focal segmental glomerulosclerosis

Αιτιολογική ταξινόμηση

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.

Πρωτοπαθής εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Η παθογένεια της ιδιοπαθούς νόσου είναι πεδίο συνεχιζόμενης έρευνας. Πρόσφατα, κλινικά στοιχεία έδειξαν ότι το πρωτογενές FSGS σχετίζεται με αιτιολογικούς διαπερατούς παράγοντες κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένου του διαλυτού υποδοχέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης (suPAR), αν και η συγκεκριμένη αιτία δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.η διάγνωση της πρωτοπαθούς εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης, προϋποθέτει την απουσία άλλης αναγνωρίσιμης αίτιας εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης. Αν και το κλινικο - ιστοπαθολογικό σύνδρομο του πρωτοπαθούς εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης έχει αποδοθεί σε κυκλοφορούντα παράγοντα διαπερατότητας, αυτός ο παράγοντας δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Δευτεροπαθής εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Η δευτεροπαθής εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση τυπικά κλινικά εκδηλώνεται με μη νεφρωσικού εύρους πρωτεϊνουρία και, συνήθως, με κάποιου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία. Αυτή η κατηγορία αναφέρεται συνήθως σε FSGS που αναπτύσσεται ως προσαρμοστική απόκριση στη σπειραματική υπερτροφία ή υπερδιήθηση. Αυτό περιλαμβάνει διαταραχές που σχετίζονται με μειωμένη νεφρική μάζα και/ή νεφρική αγγειοδιαστολή, όπως μονόπλευρη νεφρική αγένεση. Άλλες δευτερεύουσες αιτίες του FSGS περιλαμβάνουν φάρμακα και τοξίνες

Μετα-προσαρμοστική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Μια άλλη μορφή εστιακής τμηματικής σπειραματικής ρόζωσης, που ονομάζεται προσαρμοστική εστιακή τμηματική σπειραματική σκληρότητα, πιστεύεται ότι προκύπτει από δομική και λειτουργικές προσαρμογές που διαμεσολαβούνται από ενδοφλέβια αγγειοδιαστολή, αυξημένο σπειραματικό τριχοειδές πιέσεις και ρυθμούς ροής πλάσματος.52 Τέτοιες κακές προσαρμοστικές αποκρίσεις μπορεί να προκύψουν μέσω μιας μείωσης στον αριθμό των λειτουργούντων νεφρώνων (π.χ., σε μονόπλευρη νεφρική αγένεση, νεφροπάθεια παλινδρόμησης ή χαμηλή προικοδότηση νεφρώνων λόγω πολύ χαμηλής γέννησης βάρος50) ή μέσω μηχανισμών που ασκούν μοδυναμική πίεση σε έναν αρχικά φυσιολογικό νεφρώνα πληθυσμού (π.χ. σε νοσογόνο παχυσαρκία, κυανωτική συγγενή καρδιοπάθεια και δρεπανοκυτταρική αναιμία) (Πίνακας 1). Σε αντίθεση με την πρωτοπαθή εστιακή τμηματική σκληρότητα του σπειράματος, η προσαρμοστική νόσος συνδέεται συχνά με φυσιολογικά επίπεδα λευκωματίνης ορού, παρά την πρωτεϊνουρία μη φρωσικού εύρους, και δείγματα βιοψίας που ελήφθησαν από τέτοιους ασθενείς συχνά δείχνουν μεγέθυνση σπειράματα, περιχειρική σκλήρυνση και σχετικά ήπια βαθμοί εξάλειψης της διαδικασίας του ποδιού.7,46 Ζωικά μοντέλα στα οποία η νεφρική μάζα είναι σημαντικά μειωμένη έχουν αποσαφηνίσει τις μηχανιστικές βάσεις για προσαρμοστική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση.83 Η αντανακλαστική αγγειοδιαστολή τόσο των προσαγωγών όσο και των απαγωγών αρτηριδίων ακολουθεί σημαντική μείωση του νεφρική μάζα, προκαλώντας αύξηση του ρυθμού ροής μέσα τα σπειραματικά τριχοειδή αγγεία. Επειδή η μείωση στην αγγειακή αντίσταση είναι μεγαλύτερη στον προσαγωγό αρτηριόλια παρά στο απαγωγό αρτηρίδιο, σπειραματική η υδροστατική πίεση αυξάνεται, παράγοντας σπειραματική υπέρταση. Αυτές οι αποκρίσεις προκαλούν ανύψωση στη σπειραματική διήθηση ενός νεφρώνα ποσοστό αναλογικά με την ποσότητα του νεφρού που έχει αφαιρεθεί.52,83 Σπειραματικός όγκος και επιφάνεια αύξηση, επιβάλλοντας μηχανική καταπόνηση στα ποδοκύτταρα που τεντώνονται για να καλύπτουν τη διαστελλόμενη τούφα. Μερικοί τα υπερτροφικά ποδοκύτταρα αποκολλώνται, παράγοντας απογυμνωμένα μπαλώματα σπειραματικής βασικής μεμβράνης. Αυτές οι θέσεις καλύπτονται από βρεγματικά κύτταρα, που οδηγεί στο σχηματισμό συνεχίας προς Bowman’s capsule and a nidus for the development of segmental sclerosis.84 Αν και αυτό το σενάριο είναι το αρχικό βήμα τις προσαρμοστικές μορφές της εστιακής τμηματικής σκληρώσεως του σπειράματος, μπορεί να υπερισχύσει στα μεταγενέστερα στάδια της άλλες μορφές της νόσου. Η απώλεια ενός κρίσιμου αριθμός νεφρώνων προάγει την ενεργοποίηση του το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), που επιδεινώνει την πρωτεϊνουρία και θέτει το στάδιο για προοδευτική σπειραματοσκλήρωση ανεξάρτητα από την αρχική αιτία. Η αγγειοτενσίνη II έχει επίσης άμεσο προαποπτωτικό επιδράσεις στα ποδοκύτταρα.85 Υπερβολική πρόσληψη πρωτεϊνών από τα ποδοκύτταρα επάγει το ποδοκύτταρο TGFβ,86 το οποίο προάγει την απόπτωση και οδηγεί σε ενδοπλασματική στρες του δικτύου, κυτταροσκελετική αναδιοργάνωση και αποδιαφοροποίηση.87 Φάρμακα που στοχεύουν στην αναστολή του RAS (όπως οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης [ΜΕΑ] και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης) χαμηλότερη ενδοσπειραματική διήθηση πιέσεις μέσω της αναστολής της αγγειοτενσίνης II-μεσολαβούμενη αγγειοσυστολή του απαγωγού αρτηρίου. Η αναστολή του ΜΕΑ αυξάνει επίσης τη βραδυκινίνη, που συμβάλλει στη διάταση των απαγωγών αρτηριών. Η προκύπτουσα μείωση της πρωτεϊνουρίας ασκεί α προστατευτική δράση στα ποδοκύτταρα και στα σωληναριακά κύτταρα

Σχετιζόμενη με ιογενείς και παρασιτικές λοιμώξεις εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Οι ιοί μπορούν να δράσουν στο ποδοκύτταρο είτε απευθείας μόλυνση ή με την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών που αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς των ποδοκυττάρων. ο Η καλύτερη μελέτη τέτοιων ιών είναι ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV-1), ο οποίος άμεσα προσβάλλει τα ποδοκύτταρα και τα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα.72 Τα στοιχεία υποστηρίζουν την είσοδο HIV-1 με μεταφορά από μολυσμένα Τ κύτταρα σε σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα μέσω ιολογικές συνάψεις που σχηματίζονται κατά την κυτταρική προσκόλληση, ανεξάρτητα από το CD4.73 Ο HIV-1 μπορεί να επιμένει στο νεφρικό επιθήλιο παρά την αντιρετροϊκή θεραπεία και ομαλοποίηση του αριθμού των περιφερειακών CD4. Έκφραση γονιδίου HIV-1 από μολυσμένο νεφρικό επιθήλιο με τη σειρά του προκαλεί απορύθμιση των γονιδίων του ξενιστή. ο μορφή εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης που σχετίζεται με μη θεραπευμένο HIV-1, που ονομάζεται σχετιζόμενη με τον HIV η νεφροπάθεια (HIVAN), τυπικά εξελίσσεται ραγδαία και σχετίζεται με σπειραματική κατάρρευση.62 Τα μοντέλα in vivo και in vitro έχουν ταυτοποιήσει ιούς γονίδια nef και vpr ως ιδιαίτερα σημαντικά σε Παθογένεια HIVAN.74,75 Nef, ένας παράγοντας λοιμογόνου δράσης, περιέχει ένα μοτίβο πλούσιο σε προλίνη που αλληλεπιδρά με η περιοχή SH3 της οικογένειας κινασών Src. Διά μέσου κατάντη ενεργοποίηση των STAT3 και MAPK1/2, προάγει την αποδιαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των ποδοκυττάρων, ενώ η αλληλεπίδραση με τη διάφανη πρωτεΐνη σε δραστική ουσία μεσολαβεί στην προς τα πάνω ρύθμιση της Rac1, μείωση του RhoA και απορύθμιση του κυτταροσκελετού ακ-κασσιτέρου.76 Vpr, το οποίο απαιτείται για τη μη καθαρή είσοδο του συμπλέγματος προενσωμάτωσης του HIV-1, μεσολαβεί στη διακοπή του κυτταρικού κύκλου του σωληναριακού επιθηλίου G2 και απόπτωση.77,78 Ο παρβοϊός Β19 είναι ένας άλλος ιός που μπορεί να μολύνει τα ποδοκύτταρα και τα σωληναριακά κύτταρα, που οδηγεί σε κατάρρευση της εστιακής τμηματικής σκλήρυνσης του σπειράματος.60 Άλλοι ιοί που σχετίζονται με αυτή τη νόσο, όπως ο ιός του πιθήκου 40, ο κυτταρομεγαλοϊός και Ο ιός Epstein–Barr, χαρακτηρίζονται λιγότερο καλά.57,6Μεταξύ των λοιμώξεων, οι ιοί εμπλέκονται κυρίως στην πρόκληση FSGS. Ο HIV-1 συνδέεται ισχυρά με το FSGS, ιδιαίτερα την παραλλαγή της καταρρέουσας σπειραματοπάθειας, αν και παρατηρούνται και άλλες παραλλαγές (79). Οι μηχανισμοί πιθανώς περιλαμβάνουν άμεση μόλυνση των ποδοκυττάρων (80). Ένα παρόμοιο νεφρικό σύνδρομο μπορεί να αναπαραχθεί σε διαγονιδιακά ποντίκια που φέρουν βοηθητικές πρωτεΐνες HIV-1 Nef (81) ή Vpr (82), υποδηλώνοντας πιθανούς μηχανισμούς. Είναι ενδιαφέρον ότι η επίδραση του HIV στα ποδοκύτταρα είναι ισχυρότερη σε άτομα με δύο αλληλόμορφα κινδύνου APOL1, με αναλογία πιθανοτήτων 29 στις Ηνωμένες Πολιτείες (83) και αναλογία πιθανοτήτων 89 στη Νότια Αφρική (84). Τα περισσότερα άτομα με νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον HIV (HIVAN) έχουν ένα ή δύο αλληλόμορφα APOL1 κινδύνου. Άλλοι ιοί που έχουν εμπλακεί στην πρόκληση FSGS περιλαμβάνουν τον κυτταρομεγαλοϊό, τον παρβοϊό Β19 και τον ιό Epstein-Barr, με τα στοιχεία ίσως ισχυρότερα για τον κυτταρομεγαλοϊό σε σύγκριση με τους άλλους (ανασκόπηση στους Chandra και Kopp [85]). Ορισμένα παράσιτα έχουν επίσης συσχετιστεί με το FSGS, πιθανώς διεγείροντας τις έμφυτες οδούς του ανοσοποιητικού με τρόπους που τραυματίζουν τα ποδοκύτταρα. Αυτά περιλαμβάνουν το Plasmodium (ελονοσία) (86), το Schistosoma mansoni (87) και τη φιλιαρίαση (88), αν και αυτά φαίνεται να είναι σπάνια συμβάντα δεδομένης της συχνότητας αυτών των λοιμώξεων.

Επαγόμενη από φάρμακα και τοξικες ουσίες εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Ένας αριθμός φαρμάκων και τοξικών ουσιών έχουν συσχετιστεί με δευτεροπαθή εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση, συμπεριλαμβανομένων της ενδοφλέβιας ηρωίνης, του λιθίου, της παμιδρονάτης, του σιρόλιμους και των ιντερφερονών άλφα, βήτα και γάμμα, των αναβολικών στερεοειδών

Η ενδοφλέβια χρήση ηρωίνης ήταν ιστορικά ο πρώτος φαρμακευτικός παράγοντας που συσχετίστηκε με την εμφάνιση εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης (γνωστή ως νεφροπάθεια από ηρωίνη)· ωστόσο η συσχέτιση αυτή φαίνεται να είναι έμμεση και οφείλεται στις προσμίξεις, δεδομένου ότι η επίπτωση της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης στους χρήστες μειώθηκε δραματικά παράλληλα με την αυξανόμενη καθαρότητα της χρηιμοποιούμενης ηρωίνης.

The bisphosphonate pamidronate, an ο αναστολέας οστεοκλαστών που χρησιμοποιείται για τη μείωση της οστικής απορρόφησης σε ασθενείς με μυέλωμα και μεταστατικό καρκίνο, έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη εστιακών τμηματική σπειραματοσκλήρωση.58 Πρωτεϊνουρία και

Σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος, ο αναστολέας της ραπαμυκίνης σιρόλιμους συνήθως συνοδεύεται από αύξηση της πρωτεϊνουρίας, η οποία είναι συνήθως μη νεφρωσικού εύρους· η παρουσία εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης (παραλλαγή NOS) με συνοδές ανοσοϊστοχημικές ενδείξεις δυσρύθμισης των ποδοκυττάρων έχει επιβεβαιωθεί ιστολογικά σε μια σειρά ασθενών. Η αιτιώδης σχέση ενισχύεται από τη παρατήρηση ότι ΄σε έκθεση κυτταροκαλλιεργειών ποδοκυττάρων στο σιρόλιμους διαπιστώνεται μειωμένη έκφραση συναπτοποδίνης, νεφρίνης και ποδοσίνης, αυξημένη απόπτωση και αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού της ακτίνης.

Τέλος, η μακροχρόνια χρήση αναβολικών στερεοειδών συσχετίστηκε επίσης με εμφάνιση δευτεροπαθούς εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης, πιθανά ως αποτ΄λεσμα της σπειραματικής υπερδιήθησης σε συνδυασμό με τις άμεσες νεφροτοξικές επιδράσεις των αναβολικών στεροειδών στο σπειραματικό επιθήλιο.

Παρανεοπλασματική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Η παρανεοπασματική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση είναι εξαιρετικά σπάνια. Η εμφάνισης ποδοκυττοπάθειας, συμπεριλαμβανομένων της νόσου των ελαχίστων αλλοιώσεων και της εστιακής τμηματισκής σπειραματοσκλήρυνσης έχει συσχετιστεί με τη νόσο Hodgkin και, λιγότερο συχνά, με το μη-Hodgkin λέμφωμα ή τη λευχαιμία, το θυμώμα, τη σπογγοειδή μυκητίαση (δερματικό Τ-λεμφοκυτταρικό λέμφωμα), το νεφρικό καρκίνωμα, και άλλα συμπαγή νεοπλάσματα.

Γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Ο όρος ΄γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση΄ περιλαμβάνει όλες τις μονο-γονιδιακές περιπτώσεις εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης, δηλαδή αυτές που οφείλονται σε μεταλλάξεις ενός γονιδίου. Τα γονίδια αυτά κωδικοποιούν πρωτεΐνες που αποτελούν συστατικά των πρωτεϊνικών δομών ή των σηματοδοτικών οδών, που διαδραματίζουν κρίσιμες λειτουργίες που αφορούν στη δομική ακεραιότητα και τη λειτουργική επάρκεια του φραγμού σπειραματικής διήθησης.

 Η αιτιοπαθογένεια και η κλινική εικόνα της γενετικής μορφής συζητείται αναλυτικά (δείτε: Γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση)

Γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

Ο όρος ΄γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση΄ περιλαμβάνει όλες τις μονο-γονιδιακές περιπτώσεις εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης, δηλαδή αυτές που οφείλονται σε μεταλλάξεις ενός γονιδίου. Τα γονίδια αυτά κωδικοποιούν πρωτεΐνες που αποτελούν συστατικά των πρωτεϊνικών δομών ή των σηματοδοτικών οδών, που διαδραματίζουν κρίσιμες λειτουργίες που αφορούν στη δομική ακεραιότητα και τη λειτουργική επάρκεια του φραγμού σπειραματικής διήθησης.

Η αιτιοπαθογένεια και η κλινική εικόνα της γενετικής μορφής συζητείται αναλυτικά (δείτε: Γενετική εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση)

Αγνώστου αιτιολογίας εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση

FSGS άγνωστης αιτίας, στην οποία τα ευρήματα της κλινικής εικόνας και της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας (EM) στη βιοψία είναι παρόμοια με αυτά σε ασθενείς με δευτεροπαθή FSGS, αλλά δεν μπορεί να προσδιοριστεί σαφής αιτιολογία παρά την εκτενή αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης μιας ολοκληρωμένης γενετικής ανάλυσης.

Κλινική εμφάνιση και εργαστηριακά ευρήματα

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.

Ιστοπαθολογικά ευρήματα

Οι σκληρυντικές αλλοιώσεις χαρακτηρίζονται τυπικά από την εναπόθεση μη κυτταρικής, ηωσινόφιλης, θετικής στη χρώση PAS και αργυρόφιλης εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας που συμπαγοποιεί τη τριχοειδική αγκύλη (εικόνα 2{) σε συνδυασμό με τη συσσώρευση υαλώδους, ηωσινοφιλικού υλικού που οφείλεται στη παγίδευση των πρωτεϊνών του πλάσματος. Στις θέσεις βλάβης παρατηρείται συχνά πρόσφυση της τριχοειδικής αγκύλης στη κάψα του Bowman (εικόνα 3) ή, σε ηπιότερες περιπτώσεις, η ύπαρξη συνεχειών μεταξύ των δομών

Φωτονικό μικροσκόπιο

Στο οπτικό μικροσκόπιο, η εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση χαρακτηρίζεται ένα μη ειδικό πρότυπο βλάβης που περιλαμβάνει τη παρουσία σκληρυντικών αλλοιώσεων σε ορισμένα σπειράματα (< 50%) και σε ένα τμήμα της σπειραματικής τριχοειδικής αγκύλης (εικόνα 1 και εικόνα 2).

Οι σκληρυντικές αλλοιώσεις χαρακτηρίζονται τυπικά από την εναπόθεση μη κυτταρικής, ηωσινόφιλης, θετικής στη χρώση PAS και αργυρόφιλης εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας που συμπαγοποιεί τη τριχοειδική αγκύλη (εικόνα 2{) σε συνδυασμό με τη συσσώρευση υαλώδους, ηωσινοφιλικού υλικού που οφείλεται στη παγίδευση των πρωτεϊνών του πλάσματος. Στις θέσεις βλάβης παρατηρείται συχνά πρόσφυση της τριχοειδικής αγκύλης στη κάψα του Bowman (εικόνα 3) ή, σε ηπιότερες περιπτώσεις, η ύπαρξη συνεχειών μεταξύ των δομών αυτών.(εικόνα 3 και εικόνα 4)

Ανοσοφθορισμός

Τα ευρήματα της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης στον ανοσοφθορισμό δεν είναι ειδικά.

Στις θέσεις σπειραματικής σκλήρυνσης και υαλίνωσης υπάρχει θετική χρώση για την IgM ανοσοσφαιρίνη και το C3 κλάσμα του συμπληρώματος (εικόνα 5 και εικόνα 6, αντίστοιχα). Στις ίδιες θέσεις μπορεί να υπάρχει ασθενέστερη χρώση για την IgG ανοσοσφαιρίνη και το C1q κλάσμα του συμπληρώματος. Με δεδομένη την απουσία, στις αντίστοιχες θέσεις, πυκνών σε ηλεκτρόνια εναποθέσεων στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο, τα ευρήματα αυτά δεν αντιπροσωπεύουν ανοσυμπλεγματικές εναποθέσεις. Θεωρείται, ως εκ τούτου, ότι στερούνται παθογενετικής σημασίας, και ότι οφείλονται σε παθητική παγίδευση των συστατικών αυτών στις θέσεις σπειραματικής σκλήρυνσης και υαλίνωσης. 

Στα μη προσβεβλημένα σπειράματα και στις μη σκληρυντικές περιοχές των προσβεβλημένων σπειραμάτων ο ανοσοφθορισμός είναι τυπικά αρνητικός. Ορισμένες φορές μπορεί να παρατηρηθεί ασθενής και λεπτή μεσαγγειακή χρώση για την IgM ανοσοσφαιρίνη και το C3 κλάσμα του συμπληρώματος (εικόνα 7). Τα ευρήματα αυτά είναι μη ειδικά και δεν αξιολογούνται, δεδομένου ότι μπορεί να βρεθούν και επί απουσίας σπειραματικής νόσου.

Στα ποδοκύτταρα και στα εγγύς επιθηλιακά κύτταρα μπορεί να υπάρχει θετική χρώση για τη λευκωματίνη, τις ανοσοσφαιρίνες IgA και IgG και το C3 κλάσμα του συμπληρώματος. Τα ευρήματα αυτά αντιστοιχούν στα σταγονίδια ενδοκυτταροπλασματικής επαναρρόφησης των πρωτεινών.

Ηλεκτρονικό μικροσκόπιο

Το χαρακτηριστικό εύρημα στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο είναι η εκτεταμένη απόσυρση των ποδοειδών προσεκβολλών των ποδοκυττάρων στις υπερκείμενες περιοχές της τμηματικής σκλήρυνσης, καθώς επίσης και σε έκταση μεγαλύτερη του 50% της τριχοειδικής επιφάνειας των μη σκληρυμένων σπειραμάτων (εικόνα 8).

Η εξάλειψη των δευτερογενών ποδοειδών προσεκβολών συνίσταται σε επανενσωμάτωσή τους στις πρωτογενείς προσεκβολές ή στο κυτταρικό σώμα και είναι το αποτέλεσμα της αναδιαμόρφωσης του κυτταροσκελετού των ποδοκυττάρων. Μάλιστα σε ορισμένες περιπτώσεις, το σώμα των ποδοκυττάρων φαίνεται να επικάθεται άμεσα στη σπειραματική βασική μεμβράνη, χωρίς να αναγνωρίζονται ούτε καν οι πρωτογενείς προσεκβολές (εικόνα). Όπως συζητείται αναλυτικά στη παθογένεια της νόσου, οι υπερδομικές αυτές αλλαγές, ενώ εξασφαλίζουν ως ένα βαθμό τη στέρεη πρόσφυση των ποδοκυττάρων στη σπειραματική βασική μεμβράνη και προστατεύουν το σπείραμα από την επιθηλιακή απογύμνωση της σπειραματικής μεμβράνης και τη πρόοδο της σπειραματοσκλήρυνσης, συνδυάζονται με απώλεια των σχισμοειδών διαφραγμάτων με επακόλουθη δομική και λειτουργική βλάβη του φραγμού διήθησης.

Το σώμα των ποδοκυττάρων είναι διογκωμένο με αυξημένη πυκνότητα κυτταροπλασματικών οργανυλίων και με παρουσία μικρολαχνωτών προεξοχών. Σύμφωνα με μορφομετρικές μελέτες, ο βαθμός και η έκταση της απόσυρσης των ποδοειδών προσεκβολλών είναι μεγαλύτεροι στην ιδιοπαθή μορφή της νόσου συγκριτικά με τη μετα-προσαρμοστική, δευτεροπαθή εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση.

Μορφολογική ταξινόμηση της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης
Columbia classification

Η ταξινόμηση απαιτεί την αναγνώριση 1 από τις 4 βλάβες που καθορίζουν (κατάρρευση, κυτταρική, άκρη και περιηλιακή), προσδιορισμό της αναλογίας των τμηματικά επηρεασμένων σπειραμάτων με την καθοριστική βλάβη (στην περίπτωση της περιηλιακής παραλλαγής) και ταυτόχρονη εφαρμογή μιας ιεραρχικής σύστημα αποκλεισμών

Μορφή με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης
collapsing variant

Η μορφή με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης (collapsing variant) χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός τουλάχιστον σπειράματος με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης σε συνδυασμό με υπερτροφία και υπερπλασία των υπερκείμενων ποδοκυττάρων, ανεξάρτητα από τα ευρήματα σε άλλα σπειράματα (εικόνα 1 και εικόνα 2).

Η κατάρρευση της σπειραματικής αγκύλης είναι συνηθέστερα σφαιρικό παρά τμηματικό εύρημα. Η υπερπλασία των ποδοκυττάρων στο χώρο του Bowman δίνει ενίοτε την εικόνα ψευδομηνοειδών σχηματισμών· ωστόσο, σε αντίθεση με τους αληθείς μηνοειδείς σχηματισμούς, δεν συνυπάρχει εναπόθεση εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, παγίδευση φλεγμονωδών κυττάρων και ρήξη της βασικής μεμβράνης του σπειράματος ή της κάψας του Bowman. Στην εξωτριχοειδική υπερπλασία μπορεί να συμμετέχει και η υπερπλασία των τοιχωματικών επιθηλιακών κυττάρων. Η εξάλειψη των ποδοειδών προσεκβολών των ποδοκυττάρων είναι συνήθως διάχυτη. Τυπικά συνυπάρχει σοβαρού βαθμού σωληναριοδιάμεση βλάβη, με παρουσία μικροκυστικών διατάσεων των σωληναρίων, διόγκωση και οίδημα των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων με παρουσία σταγονιδίων επαναρρόφησης πρωτεϊνών υαλίνης.

Η μορφή με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης μπορεί να είναι πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής. Στα δευτεροπαθή αίτια περιλαμβάνονται ιοί (HIV, παρβοϊός B19, COVID-19), φάρμακα (παμιδρονάτη, ιντερφερόνης α, β και γ1) και ορισμένες καταστάσεις όπως το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο και η οξεία αγγειο-αποφρακτική νόσος. Επίσης σε Αφρο-αμερικανούς με HIV λοίμωξη ή συστηματικό λύκο, η συμπτωτική μορφή έχει συσχετιστεί με την υπάρξη των αλληλίων κινδύνου της απο-λιποπρωτεϊνης-L1. Πρωτοβάθμια ή δευτερεύουσα σε Ιοί: HIV-1, παρβοϊός Β19, SV40, ΕΒν, CMV, αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο Φάρμακα: παμιδρονάτη και ιντερφερόνη Βαζο-αποφρακτική ασθένεια: αθηροεμβολία, αναστολέας καλσινευρίνης νεφροτοξικότητα και χρόνια αλλομοσχεύματος νεφροπάθεια Η πιο επιθετική παραλλαγή των βασικών FSGS με μαύρη φυλετική υπεροχή και σοβαρή νεφρωτικό σύνδρομο. Η χειρότερη πρόγνωση, με κακή απόκριση γλυκοκορτικοειδή και ταχεία πορεία προς νεφρική αποτυχία. ({ls-navigate id="13" action="1"}εικόνα 1{/ls-navigate}). Οι σκληρυντικές αλλοιώσεις χαρακτηρίζονται τυπικά από την εναπόθεση μη κυτταρικής, ηωσινόφιλης, θετικής στη χρώση PAS και αργυρόφιλης εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας που συμπαγοποιεί τη τριχοειδική αγκύλη ({ls-navigate id="13" action="2"}εικόνα 2{/ls-navigate}) σε συνδυασμό με τη συσσώρευση υαλώδους, ηωσινοφιλικού υλικού που οφείλεται στη παγίδευση των πρωτεϊνών του πλάσματος. Στις θέσεις βλάβης παρατηρείται συχνά πρόσφυση της τριχοειδικής αγκύλης στη κάψα του Bowman ({ls-navigate id="13" action="3"}εικόνα 3{/ls-navigate}) ή, σε ηπιότερες περιπτώσεις, η ύπαρξη συνεχειών μεταξύ των δομών αυτών.εικόνα 1 και εικόνα 2)aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaa

Μορφή με αλλοίωση της κορυφής
tip varian

Η μορφή με αλλοίωση της κορυφής (tip variant) ορίζεται από την παρουσία ενός τουλάχιστον σπειράματος με τμηματική βλάβη στο περιφερικό, προς τον ουρικό πόλο, τεταρτημόριο της τριχοειδικής αγκύλης. Η βλάβη συνίσταται είτε σε προσκόληση της τριχοειδικής αγκύλης στη κάψα του Bowman, είτε σε κυτταρική συρροή ποδοκυττάρων, επιθηλιακών τοιχωματικών ή εγγύς σωληναριακών κυττάρων (εικόνα 3). Εξ΄ ορισμού η διάγνωση αυτής της μορφής προϋποθέτει τον αποκλεισμό της μορφής με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης.

Κλινικά εκδηλώνεται συνήθως με αιφνίδια έναρξη νεφρωτικού συνδρόμου. Πιο συνηθισμένο σε λευκό αγώνας. Η καλύτερη πρόγνωση, με την υψηλότερη ποσοστό ανταπόκρισης σε γλυκοκορτικοειδή και χαμηλότερο κίνδυνο εξέλιξης.

Κυτταρική μορφή
cellular variant

Η κυτταρική μορφή (cellular variant) ορίζεται από την παρουσία ενός τουλάχιστον σπειράματος με τμηματική ενδοτριχοειδική υπερκυτταρικότητα που καταλαμβάνει το 25% τουλάχιστον της τριχοειδικής αγκύλης και αποφράσει τον τριχοειδικό αυλό (εικόνα 4 και εικόνα 5).

Στην ενδοτριχοειδική υπερπλασία μπορεί να συνεισφέρουν, κατά περίπτωση, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα αφρώδη κύτταρα και τα διηθούντα λευκοκύτταρα. Μερικές από αυτές τις αλλοιώσεις συνοδεύονται από αφρώδες υαλώδες υλικό, ινώδες και καρυόρροπες, που μοιάζουν με τμηματικές νεκρωτικές αλλοιώσεις, αλλά χωρίς ρήξη της σπειραματικής βασικής μεμβράνης. Επειδή η συρροή αφρωδών κυττάρων μπορεί να παρατηρηθεί και σε άλλες παραλλαγές της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης, η διάγνωση της κυτταρικής μορφής προϋποθέτει τον αποκλεισμό των μορφών με αλλοίωση της κορυφής και με κατάρρευση της τριχοειδικής αγκύλης. Οι κυτταρικές αλλοιώσεις απαντώνται συνήθως στην περιφερική θύσανο [2]. Αυτή η παραλλαγή μπορεί να μην έχει καμία ένδειξη τμηματικών ουλών, που μιμούνται μια εστιακή πολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα. Η εξάλειψη των ποδιών είναι συνήθως σοβαρή [2]. Αυτή είναι η λιγότερο κοινή παραλλαγή αλλά παρουσιάζει κακή πρόγνωση [20]. Σε αντίθεση με την αρχική περιγραφή μιας κυτταρικής βλάβης [21], η ταξινόμηση της Columbia περιορίζει την υπερκυτταρικότητα στο ενδοκολπικό διαμέρισμα του σπειραματόζωου και δεν εμφανίζεται (όπως αναφέρθηκε αρχικά) με την κατάρρευση των σπειραματικών βασικών μεμβρανών. Επομένως, οι ανωμαλίες των υποκυττάρων δεν αποτελούν καθοριστικό χαρακτηριστικό της κυτταρικής παραλλαγής. Οι Stokes και D'Agati [2] επεσήμαναν ένα πρόβλημα στην αναγνώριση των κυτταρικών αλλοιώσεων επειδή τα ενδοκυτταρικά αφρώδη κύτταρα δεν είναι ένα ειδικό χαρακτηριστικό, αλλά μπορεί να εμφανιστούν σε κάποιο βαθμό σε άλλες παραλλαγές. Αυτό που διακρίνει την κυτταρική παραλλαγή είναι η επεκτατική, καθαρά κυτταρική φύση των ενδοκολπικών αλλοιώσεων που τυπικά δεν έχουν αξιοσημείωτη εξωκυτταρική μήτρα. Η κυτταρική παραλλαγή είναι η λιγότερο συχνή μορφή εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης και σχετίζεται συνήθως, αλλά όχι αποκλειστικά, με την ιδιοπαθή νόσο. Θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει ένα πρόωρο στάδιο στην εξέλιξη των σκληρυντικών αλλοιώσεων. Υπάρχει εκτεταμένη απόσυσρση των ποδοειδών προσεκβολών και τυπικά εκδηλώνεται ως νεφρωσικό σύνδρομο.

Περιπυλαία μορφή
perihilar variant

Το χαρακτηριστικό εύρημα στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο είναι η εκτεταμένη απόσυρση των ποδοειδών προσεκβολλών των ποδοκυττάρων στις υπερκείμενες περιοχές της τμηματικής σκλήρυνσης, καθώς επίσης και σε έκταση μεγαλύτερη του 50% της τριχοειδικής επιφάνειας των μη σκληρυμένων σπειραμάτων ({ls-navigate id="13" action="7"}εικόνα 7{/ls-navigate}). Το κυτταρικό σώμα των ποδοκυττάρων είναι διογκωμένο με παρουσία μικρολαχνωτών προεξοχών. Σύμφωνα με μορφομετρικές μελέτες, ο βαθμός και η έκταση της απόσυρσης των ποδοειδών προσεκβολλών είναι μεγαλύτεροι στην ιδιοπαθή μορφή της νόσου συγκριτικά με τη μετα-προσαρμοστική, δευτεροπαθή εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση. Στη πλειονότητα των περιπτώσεων υπερβαίνει σε έκταση το 75% της συνολικής διηθητικής επιφάνειας της τριχοειδικής αγκύλης, και σε κάθε περίπτωση το 50% αυτής. Επιπλέον της απόσυρσης μπορεί να συνυπάρχει αποπλάτυνση των ποδοειδών προσεκβολών. Σύμφωνα με μορφομετικές αναλύσεις, στη νόσο των ελάχιστων αλλοιώσεων ο αριθμός των ποδοειδών προσεκβολών ανά 10 μm GBM είναι 0,84 ± 0,24 (έναντι 3,84 ± 1,8 σε φυσιολογικές καταστάσεις), και η μέση και διάμεση τιμή του πλάτους των ποδοειδών προσεκβολών είναι 1,566 ± 429 nm και 1,725 ​​nm (έναντι 472 ± 52 nm και 562 nm σε φυσιολογικές καταστάσεις, αντίστοιχα). Η απόσυρση των ποδοειδών προσεκβολών δεν είναι ειδικό εύρημα για τη νόσο των ελάχιστων αλλοιώσεων· μπορεί να υπάρχει σε οιαδήποτε νεφρική νόσο με σοβαρή σπειραματική πρωτεϊνουρία. Μετά την ύφεση, οι διαδικασίες των ποδιών επιστρέφουν προς το φυσιολογικό, αν και παρατηρήθηκαν κάποιες επίμονες αλλαγές ○ Η FPE εμφανίζεται σε οποιαδήποτε νεφρική νόσο με σοβαρή σπειραματική πρωτεϊνουρία • Άλλες συνήθεις ανωμαλίες των υποοκυττάρων ○ Αποσκλήρυνση και μετατροπή μικροβέλων ○ σταγονίδια επαναρρόφησης και αυξημένα κυτταρικά οργανίδια ○ Μειωμένοι αριθμοί διαφραγμάτων σχισμών φιλτραρίσματος • Ήπια μεσαγγειακή επέκταση σε μειοψηφία περιπτώσεων ○ Ασαφείς πυκνότητες ηλεκτρονίων και μεσογειακών ηλεκτρονίων, πιθανότατα εξαιτίας της μη ειδικής πρωτεΐνης • Σωλήνες ○ Οι εγγύτεροι σωληνίσκοι περιέχουν πυκνή απορρόφηση ηλεκτρονίων σταγονίδια (δευτερεύοντα λυσοσώματα) και λιπίδια που είναι ευδιάκριτα με ηλεκτρόνια σταγονίδια

Κλασική μορφή
NOS -not otherwise specified- variant

Η διάγνωση της κλασικής μορφής (NOS -not otherwise specified- variant) γίνεται εξ΄ αποκλεισμού, εφόσον υπάρχουν σπειραματικές σκληρυντικές αλλοιώσεις με εστιακή και τμηματική κατανομή και δεν ικανοποιούνται τα κριτήρια οιασδήποτε άλλης μορφής. Είναι η συνηθέστερη μορφή εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης. Επιπλέον, όπως έχει παρατηρηθεί σε μελέτες με επαναλαμβανόμενες βιοψίες νεφρού, οι άλλες παραλλαγές μπορεί να εξελιχθούν στη κλασική μορφή της νόσου με την πάροδο του χρόνου.

Διάγνωση και διαφορική διάγνωση

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.

Παθογένεια

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.

Θεραπεία και πρόγνωση

Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.
Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Integer adipiscing erat eget risus sollicitudin pellentesque et non erat. Maecenas nibh dolor, malesuada et bibendum a, sagittis accumsan ipsum. Pellentesque ultrices ultrices sapien, nec tincidunt nunc posuere ut. Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Nam scelerisque tristique dolor vitae tincidunt. Aenean quis massa uada mi elementum elementum. Nec sapien convallis vulputate rhoncus vel dui.

Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση στο νεφρικό μόσχευμα

Υποτροπή πρωτοπαθούς FSGS αναφέρεται στο 10% έως 56% των πρώτων μεταμοσχεύσεων,12-14 με αληθή ποσοστό υποτροπής περίπου 30%.4 Ορισμένες αναφορές προτείνουν χαμηλότερο ποσοστό. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη αναφορά από τον Αυστραλό και το Μητρώο Αιμοκάθαρσης και Μεταμοσχεύσεων Νέας Ζηλανδίας ένα ποσοστό υποτροπής του πρωτογενούς FSGS που έχει αποδειχθεί με βιοψία 10% σε 11%.7,15 Όταν η νόσος υποτροπιάζει, η απώλεια μοσχεύματος που αποδίδεται στην υποτροπή αναφέρεται στο 30% έως 50% των περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, σε μεταφυείς λήπτες με πρωτογενή FSGS, περίπου 10% έως Το 20% των μοσχευμάτων χάνονται λόγω υποτροπιάζουσας νόσου, με αναφορά σχετικός κίνδυνος για απώλεια μοσχεύματος 2,03 σε σύγκριση με άλλες σπειραματικές ασθένειες.2 Στα δεδομένα του μητρώου της Αυστραλίας και της Νέας Ζηλανδίας, η 5ετής επιβίωση του μοσχεύματος σε λήπτες με FSGS ήταν 52% σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα FSGS σε σύγκριση με 83% σε ασθενείς χωρίς υποτροπιάζουσα νόσο.2,15 Παράγοντες που έχουν αναφερθεί ότι σχετίζονται με ένα Ο αυξημένος κίνδυνος για υποτροπιάζοντα FSGS περιελάμβανε τη νεαρή ηλικία, 14,15 μη λευκής εθνότητας,15 μεταμόσχευση ζωντανού δότη,15 μεσαγγειακή υπερκυτταρικότητα,12 ταχεία εξέλιξη σε ESKD,16 υψηλά επίπεδα προμεταμοσχευτική πρωτεϊνουρία και υποτροπή του FSGS σε προηγούμενο μόσχευμα. Ωστόσο, κλινική εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής στερείται ιδιαιτερότητας. Ένας κυκλοφορούντος παράγοντας που μεσολαβεί στην υποτροπή είναι πιθανός, αλλά δεν έχει εντοπιστεί. Η συγκέντρωση του διαλυτού υποδοχέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης προτάθηκε ως προγνωστικός παράγοντας υποτροπής,17 αλλά αυτό δεν έγινε αναπαράχθηκε.18 Παρά το γεγονός ότι η ζωντανή δωρεά είναι ανεξάρτητη παράγοντας κινδύνου για υποτροπή της νόσου, η επιβίωση αλλομοσχεύματος είναι γενικά ισοδύναμη ή ανώτερη από τα μοσχεύματα νεκρού δότη.15 Η δωρεά, επομένως, δεν αντενδείκνυται για παραλήπτες με FSGS. Οι περισσότερες αναφορές υποδηλώνουν ότι οι γενετικές μορφές της νόσου έχουν χαμηλότερο ποσοστό υποτροπής,19,20, αν και αυτό δεν είναι πάντα έτσι και συμβαίνει υποτροπή.21 Το χαμηλότερο ποσοστό που αναφέρθηκε από τους περισσότερους συγγραφείς θα πρότειναν ότι ο γενετικός έλεγχος ενδείκνυται πριν από τη μεταμόσχευση σε νεότερους ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο ανθεκτικό στα στεροειδές για τη στρωματοποίηση για υποτροπή κίνδυνος. Σε ασθενείς που έχουν χάσει προηγουμένως μόσχευμα λόγω υποτροπιάζουσα νόσο, ο κίνδυνος για επακόλουθη υποτροπή είναι υψηλός, της τάξης του 80%.4 Τα οφέλη της επαναμεταμόσχευσης με πιθανή υποτροπή σε σύγκριση με τη μακροχρόνια συντήρηση η αιμοκάθαρση θα πρέπει να εξετάζεται κατά περίπτωση.Η πλασμαφαίρεση συχνά χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υποτροπιάζουσας νόσου και υπάρχουν σειρές περιπτώσεων που αναφέρουν ευεργετική επίδραση. Στους μισούς περίπου ασθενείς, η πρωτεϊνουρία μπορεί να μειωθεί, ιδιαίτερα εάν η θεραπεία ξεκινήσει έγκαιρα.12,22,23 Υπάρχουν αναφορές της ευεργετικής επίδρασης της πλασμαφαίρεσης πριν από τη μεταμόσχευση, μειώνοντας το ποσοστό υποτροπής από 66% σε 37%24 και δυνητικά τροποποιητικό κίνδυνο σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως χαμένα μοσχεύματα λόγω υποτροπιάζουσας νόσου.25 Καλά δεδομένα για υποστήριξη μια ευεργετική επίδραση της ανταλλαγής πλάσματος στο μακροχρόνιο αλλομόσχευμα το αποτέλεσμα δεν είναι διαθέσιμο και δεν αναφέρουν όλες οι μελέτες όφελος της πλασμαφαίρεσης χωρίς άλλες παρεμβάσεις.14 Υπάρχουν αναφορές για την αποτελεσματικότητα του rituximab στη θεραπεία υποτροπιάζοντος FSGS,14,26 αλλά και πάλι αυτό είναι σε επίπεδο περιπτώσεων και σειρές και υπάρχουν επίσης αναφορές χωρίς όφελος.27,28 Επομένως δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να συστήνεται η τακτική χρήση του rituximab για την πρόληψη της υποτροπής. Το FSGS έχει αναφερθεί ως η κύρια μορφή de novo σπειραματικής νόσου.29 Αν και είναι πιθανό για πρωτοπαθές FSGS να συμβεί de novo σε μεταμόσχευση νεφρού, πολλές από αυτές τις περιπτώσεις πιθανώς αντιπροσωπεύουν δευτερεύουσες περιπτώσεις. Κλινικά, de novo FSGS σχετίζεται με πρωτεϊνουρία που τυπικά εμφανίζεται αργά (>12 μήνες) μετά τη μεταμόσχευση. Η παρουσία de novo FSGS είναι αρνητικός προγνωστικός παράγοντας επιβίωσης του μοσχεύματος,30 αν και ακολουθεί α λιγότερο επιθετική κλινική πορεία από την υποτροπιάζουσα πρωτοπαθή νόσο. Έχει αναφερθεί 5ετής επιβίωση 40% σε ασθενείς με de novo FSGS,30 αλλά η συμβολή της σπειραματικής νόσου σε Η αποτυχία του μοσχεύματος είναι ασαφής. Τα ναρκωτικά έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη του de novo FSGS. Βλάβες που μοιάζουν με FSGS μπορούν να παρατηρηθούν στα σπειράματα του ασθενείς με νεφροπάθεια με αναστολέα καλσινευρίνης (CNI), λόγω στις αγγειοσυσταλτικές επιδράσεις των CNI στο μικροαγγειακό σύστημα ή στην αυξημένη έκφραση του αυξητικού παράγοντα.31 Η θεραπεία με σιρόλιμους μπορεί να οδηγήσει σε βαριά πρωτεϊνουρία, ιδιαίτερα εάν ξεκινήσει σε ασθενείς με προϋπάρχουσα πρωτεϊνουρία, με αλλαγές που μοιάζουν με FSGS στη βιοψία. Το Sirolimus φαίνεται να έχει επίδραση στα ποδοκύτταρα λειτουργία, αλλάζοντας την έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με διαφοροποίηση των ποδοκυττάρων. Η καταρρέουσα παραλλαγή του FSGS έχει επίσης περιγραφεί στο μεταμοσχευμένοι νεφροί, που εμφανίζονται στο 0,6% των μοσχευμάτων.32 Σε Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αιτιολογία δεν είναι γνωστή αλλά έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με κυτταρομεγαλοϊό, λοίμωξη από παρβοϊό Β19,34 και αντισώματα κατά του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1,35 De Η novo collapsing έχει χειρότερη πρόγνωση από την noncollapsing παραλλαγές με και τα 10 μοσχεύματα να χάνονται μέσα σε 3 χρόνια σε μία σειρά.36 Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το de novo FSGS, αλλά θεραπεία οποιασδήποτε συνεχιζόμενης αιτίας νεφρικής βλάβης, αντιμετώπιση η αρτηριακή πίεση και η αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης μπορεί να είναι ευεργετική.

Υποτροπή της νόσου

de novo νόσος


Εκτύπωση  
2022nephros.gr