Πολυπλοκότητες της σπειραματικής βασικής μεμβράνης
Σύνοψη
Η σπειραματική βασική μεμβράνη (GBM) είναι βασικό συστατικό του σπειραματικού τριχοειδούς τοιχώματος και είναι απαραίτητη για τη διήθηση των νεφρών. Τα κύρια συστατικά της σπειραματικής βασικής μεμβράνης περιλαμβάνουν τις λαμινίνες, το κολλαγόνο τύπου IV, τα νιδογόνα (εντακτίνες) και τις πρωτεογλυκάνες θειικής ηπαράνης. Επιπλέον, η σπειραματική βασική μεμβράνη φιλοξενεί ορισμένα άλλα δομικά και ρυθμιστικά στοιχεία και παρέχει μια δεξαμενή για αυξητικούς παράγοντες. Οι νέες τεχνολογίες έχουν βελτιώσει την ικανότητά μας να μελετάμε τη σύνθεση και τη συναρμολόγηση των βασικών μεμβρανών. Γνωρίζουμε τώρα ότι η σπειραματική βασική μεμβράνη είναι μια πολύπλοκη μακρομοριακή δομή που υφίσταται σημαντικές τροποποιήσεις κατά τη διάρκεια της σπειραματικής ανάπτυξης. Τα ελαττώματα στα συστατικά της σπειραματικής βασικής μεμβράνης σχετίζονται με μια σειρά κληρονομικών νόσων στον άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Alport, το οποίο προκαλείται από ελαττώματα στα γονίδια COL4A3, COL4A4 και COL4A5 και του συνδρομου Pierson, το οποίο προκαλείται από παραλλαγές του LAMB2 γονιδίου. Επιπλέον, η σπειραματική βασική μεμβράνη επηρεάζεται από επίκτητες αυτοάνοσες διαταραχές και μεταβολικές νόσους, αυμεπιλαμβανόμενου του σακχαρώδη διαβήτη. Οι τρέχουσες θεραπείες των νόσων στις οποίες επλέκεται η σπειραματική βασική μεμβράνη στοχεύουν στη μείωση της ενδοσπειραματικής πίεσης και στη θεραπεία της υποκείμενης αιτίας, όπου είναι δυνατόν. Καθώς βελτιώνεται η κατανόησή μας σχετικά με τη συντήρηση και τον επανασχηματιμό (turnover) της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, οι θεραπείες που στοχεύουν στην αντικατάσταση των συστατικών της σπειραματικής βασικής μεμβράνης ή τη τόνωση της επισκευής της σπειραματικής βασικής μεμβράνης θα μπορούσαν να μεταφραστούν σε νέες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με νόσο που σχετίζεται με τη σπειραματική βασικής μεμβράνη.
