Η νατριούχος κολιστιμεθάτη είναι προφάρμακο της κολιστίνης. Είναι ευρέος φάσματος αντιβιοτικό, της κατηγορίας των πολυμυξινών, αποτελεσματικό έναντι των περισσότερων αερόβιων Gram-αρνητικών βακτηρίων, και ειδικά της Pseudomonas aeruginosa, με εξαίρεση τα είδη Proteus. Πρόκειται για κυκλικό πολυπεπτίδιο που παράγεται από το Bacillus colistinus και δρα ως επιφανειοδραστικός παράγοντας που διεισδύει και διαταράσσει τη βακτηριακή κυτταρική μεμβράνη, με αποτέλεσμα τον θάνατο του βακτηρίου.
ACT ταξινόμηση
Φαρμακοτεχνικές μορφές
- Κόνις για παρασκευή ενέσιμου διαλύματος, σε συγκεντρώσεις 1.000.000 και 2.000.000 iu/vial, για ενδοφλέβια χορήγηση
- Διάλυμα, για εισπνοή με εκνεφωτή, κόνις για παρασκευή, σε συγκέντρωση 80mg/vial
- Κόνις για εισπνοή, σκληρό καψάκιο, σε συγκέντρωση 125 mg/cap
Δοσολογικά σχήματα
Προσαρμογή για το επίπεδο της νεφρικής λειτουργίας
IV:
• 9 million units/day in 2–3 divided doses
• In critically ill patients a loading dose of 9–12
million units should be given
• Intrathecal, intra-ventricular: 125,000 units/day
Nebulised solutions:
• Promixin: 1–2 million units every 8–12 hours
• Colobreathe: 1 capsule (1,662,500 IU) twice daily
• Oral: 1.5–3 million units every 8 hours
- GFR 30 - 50 ml/min
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 5,5-7,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
- GFR 10 - 30 ml/min
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 4,5-5,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
- GFR < 10 ml/min
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 3,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
χορήγησης
- Αιμοκάθαρση - HD
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 5,5-7,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
- GFR 10 - 30 ml/min
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 4,5-5,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
- GFR < 10 ml/min
- Δόση φόρτισης ως επί φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (9 - 12 εκατομμύρια μονάδες) σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς.
Δόση συντήρησης: 3,5 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις.
χορήγησης
Στοιχεία φαρμακολογίας
Μηχανισμός δράσης, φαρμακοκινητική και μεταβολισμός
Η κολεστιμεθάτη είναι πολυκατιονικός παράγοντας που περιέχει υδρόφοβες και λιπόφιλες ομάδες. Δρα ως επιφανειοδραστικός παράγοντας και αλληλεπιδρά με τη βακτηριακή κυτταροπλασματική μεμβράνη, τροποποιώντας τη διαπερατότητά της, με τελικό αποτέλεσμα τη λύση του κυττάρου. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι οι πολυμυξίνες εισέρχονται στο κύτταρο και καθιζάνουν σε κυτταροπλασματικά συστατικά, κυρίως στα ριβοσώματα.
